茶及其功能成分的抗炎作用研究進(jìn)展

茶作為一種健康飲料，具有悠久的飲用歷史。茶葉中含有多種生物學(xué)活性物質(zhì)如茶多酚、兒茶素、茶黃素等均具抗氧化、抗腫瘤、抑菌消炎等諸多生物學(xué)活性，其中茶葉抗炎活性尤為顯著。雖然飲茶早已根植于人們的生活習(xí)慣當(dāng)中，但目前茶葉及其功能成分抗炎活性研究多存在于實(shí)驗(yàn)室，臨床研究較少，茶葉抗炎潛在生物學(xué)機(jī)制尚未完全解析。

文章綜述了近年來已有的茶葉及其功能成分抗炎活性研究，以期為茶葉抗炎作用機(jī)制的深入研究及茶產(chǎn)業(yè)健康高速發(fā)展提供一些幫助。

01
炎癥產(chǎn)生原因及類型

炎癥是指具有血管系統(tǒng)的活體組織對各種損傷因子的刺激所產(chǎn)生的一種以防御反應(yīng)為主的基本病理過程。局部的血管反應(yīng)是炎癥過程的主要特征和防御反應(yīng)的中心環(huán)節(jié)，炎癥的局部表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙等全身反應(yīng)。炎癥是十分常見而又重要的基本病理過程，體表的外傷感染和各器官的大部分常見病和多發(fā)?。ㄈ绨X、癰、肺炎、肝炎、腎炎等）都屬于炎癥性疾病。

引起炎癥的因素有：生物性因子（細(xì)菌、病毒、立克次體、支原體、真菌、螺旋體和寄生蟲等）、物理性因子（光照、機(jī)械損傷等）、化學(xué)性因子（外源性化學(xué)物質(zhì)如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等）、壞死組織和免疫反應(yīng)。

炎癥根據(jù)持續(xù)時(shí)間不同分為急性和慢性。急性炎癥常表現(xiàn)發(fā)紅、腫脹、疼痛等特征。慢性炎癥特征不明顯，但伴隨著局部組織的變質(zhì)、滲出和增生等發(fā)生。在組織學(xué)上可發(fā)現(xiàn)急性炎癥發(fā)生時(shí)血管滲出反應(yīng)和修復(fù)過程混雜在一起并有巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的浸潤和成纖維細(xì)胞的增生。炎癥發(fā)展進(jìn)程如圖1所示。

炎癥反應(yīng)的特征是炎癥部位大量免疫細(xì)胞聚集、促炎介質(zhì)、活性氧/氮（ROS/RNS）釋放等癥狀。ROS/RNS與轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和激活蛋白-1（AP-1）的激活有關(guān)。NF-κB和AP-1激活后會(huì)從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核，上調(diào)多種炎癥基因表達(dá)，這會(huì)引起加劇的炎癥反應(yīng)和組織損傷。

現(xiàn)代社會(huì)誘發(fā)炎癥的因素及機(jī)率逐漸增大，炎癥已成為一種危害人體健康的疾病。發(fā)現(xiàn)一種能夠簡單、高效、快捷的抗炎手段意義重大。

02
茶葉功能成分的抗炎作用機(jī)制

茶葉功能成分抗炎機(jī)制如圖2所示。茶葉功能成分對抗炎癥過程的作用主要源于它們抑制各類型促炎介質(zhì)和趨化因子合成的能力。它們在多個(gè)層面顯示出抗炎活性，主要通過抑制NF-κB、調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和花生四烯酸、環(huán)氧合酶-2（COX-2）和脂氧合酶（LOX）以及降低相對于活性氮物種的ROS合成。

茶葉功能物質(zhì)的一個(gè)重要目標(biāo)是NF-κB，它在免疫和炎癥過程中起著重要作用。兒茶素等通過誘導(dǎo)炎性細(xì)胞增殖和刺激血管生成，抑制NF-κB等促炎介質(zhì)和趨化因子（IL-1α、IL-1β）的表達(dá)。

因此，限制NF-κB激活的因素也可能阻止細(xì)胞因子的表達(dá)，阻斷炎癥反應(yīng)。它們能夠抑制NF-κB和MAPK的激活以及γ干擾素（IFNγ）、TNF-α和IL-1β的表達(dá)，同時(shí)還刺激免疫相關(guān)基因（例如NOS）的先天表達(dá)和抑制細(xì)胞凋亡。

03
茶葉及其功能成分的抗炎作用

1、茶葉提取物的抗炎作用

茶葉根據(jù)發(fā)酵程度不同可分為六種（綠茶、白茶、黃茶、紅茶、烏龍茶和黑茶）。不同的茶葉物質(zhì)基礎(chǔ)不同，抗炎功效也有所不同。

有研究以小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7為模型分析比較了六大茶類揮發(fā)性組分抗炎功效，普洱茶、綠茶和黃茶顯著強(qiáng)于白茶、紅茶和烏龍茶。研究發(fā)現(xiàn)紫娟茶提取物可顯著降低RAW264.7小鼠巨噬細(xì)胞炎癥因子分泌水平，減少炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，對炎癥具有較好的預(yù)防作用。

一項(xiàng)研究從體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)兩方面證實(shí)了七種茶提取物（綠茶、紅茶、白茶、黃茶、烏龍茶、黑茶、老鷹茶）通過減少促炎細(xì)胞因子（TNF-α），增加抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10（IL-10）改善結(jié)腸炎小鼠的結(jié)腸炎癥、保證腸道結(jié)構(gòu)完整性。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)茶葉提取物能夠增加潛在有益細(xì)菌減少有害細(xì)菌，促進(jìn)小鼠糞便中短鏈脂肪酸增加，更好地為胃腸道提供營養(yǎng)物質(zhì)，保護(hù)腸道健康。

茯磚茶提取物通過降低阻斷炎癥通路，降低炎癥因子的表達(dá)，改善腸道菌群，緩解了葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎。陳年普洱茶通過抑制腸道氧化應(yīng)激介導(dǎo)的炎癥信號(hào)通路（TLR4/MyD88/ROS/p38MAPK/NF-κBp65），上調(diào)了腸道緊密連接蛋白（MUC-2，ZO-1，occluding）的表達(dá)，促進(jìn)了巨噬細(xì)胞M2極化，進(jìn)而改善腸道免疫屏障，降低腸道炎癥。在一項(xiàng)糞菌移植實(shí)驗(yàn)中，茶葉提取物處理的供體小鼠的糞便菌群均可顯著改善結(jié)腸炎相關(guān)癥狀，并下調(diào)TLR4/MyD88/NF-κB通路。茶葉提取物通過調(diào)節(jié)腸道菌群共同改善了潰瘍性結(jié)腸炎。

上述研究說明茶提取物可有效減輕炎癥。

2、茶多酚與兒茶素的抗炎作用

茶多酚是茶葉中多酚類物質(zhì)的總稱，占其質(zhì)量的15%~30%，茶多酚的主要成分為黃烷醇類、花色素類、黃酮醇類等。茶多酚具有抗炎抗氧化、抑菌、抗腫瘤等多種生物學(xué)功效，其中以兒茶素EGCG的生物活性最強(qiáng)。

在研究茶多酚對受傷小鼠免疫系統(tǒng)以及傷口處肉芽組織的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，茶多酚處理在傷口愈合后期可降低IL-2等細(xì)胞因子水平，防止傷口過度的炎癥反應(yīng)。茶多酚能夠降低肝臟中促炎性因子的含量，從而減輕脂多糖誘導(dǎo)的急性肝損傷。此外茶多酚可以通過抑制COX-2和iNOS，降低肝臟炎癥因子的表達(dá)水平，包括TNF-α、白細(xì)胞介素-1（IL-1）和白細(xì)胞介素-6（IL-6），從而起到治療肥胖、肝臟炎癥和脂肪變性的作用。

小鼠口服綠茶多酚（250mg/kg·d）或EGCG（25mg/kg·d）7天，顯著減弱脂多糖誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞CD80表達(dá)并增加CD163表達(dá)，減少M(fèi)1-巨噬細(xì)胞和增加骨髓中的Treg細(xì)胞，增加脾臟和血液中的M2-巨噬細(xì)胞、N2-中性粒細(xì)胞和Tregs，防止脂多糖誘導(dǎo)的炎癥損傷，有助于恢復(fù)免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)。服用茶多酚后疲勞大鼠血清中IL-10/TNF-α的比率轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡篆h(huán)境，抑制組織損傷標(biāo)志物的釋放，保護(hù)大鼠免受急性力竭運(yùn)動(dòng)引起的疲勞、炎癥和組織損傷。在代謝疾病方面，茶多酚可以通過調(diào)控TGF-β/Smad信號(hào)通路的方式改善胰島素抵抗、降低血脂水平、減輕炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，緩解2型糖尿病癥狀。

在免疫方面，EGCG可以通過影響免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量來影響免疫系統(tǒng)的先天和適應(yīng)能力的強(qiáng)度。自身免疫性疾病與炎癥密切相關(guān)（研究T細(xì)胞的作用是連接炎癥和自身免疫病理學(xué)的主要因素），由于攝入茶或從中分離的多酚導(dǎo)致炎癥標(biāo)志物降低，生物體的免疫敏感性也降低。另有研究證明，綠茶多酚可以恢復(fù)微生物失調(diào)，通過促進(jìn)有益細(xì)菌的發(fā)育、抑制有害細(xì)菌的生長或增加所需代謝物（如短鏈脂肪酸）的產(chǎn)生來影響導(dǎo)致炎癥狀態(tài)細(xì)菌的生長。

EGCG通過調(diào)節(jié)腸道炎性環(huán)境，改善結(jié)腸屏障完整性，增加腸道短鏈脂肪酸含量，增加腸道有益菌，減少有害菌緩解腸道炎癥。EGCG可以保護(hù)小鼠免受脂多糖誘導(dǎo)的急性應(yīng)激，同時(shí)穩(wěn)定腸道微生物，改善鞘脂代謝，抑制有害代謝物的含量。EGCG顯著降低Hla誘導(dǎo)的ROS過量產(chǎn)生和MAPK信號(hào)通路的激活，從而顯著減弱THP-1細(xì)胞中NLRP3炎性體相關(guān)蛋白的表達(dá)，EGCG還以劑量依賴性方式顯著抑制Hla誘導(dǎo)的炎性小體NLRP3、ASC和caspase-1蛋白的表達(dá)，降低小鼠受損肝組織中IL-1β和IL-18的產(chǎn)生，阻止肝炎的發(fā)生。EGCG能夠抑制機(jī)體中性粒細(xì)胞浸潤，切斷中性粒細(xì)胞胞質(zhì)因子1和NLRP3蛋白的表達(dá)，限制促炎介質(zhì)分泌，降低了尿酸單鈉誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)生的機(jī)率。綠茶多酚還能促進(jìn)大鼠視網(wǎng)膜中信號(hào)靶點(diǎn)STAT3和NF-κB的磷酸化，降低大鼠視網(wǎng)膜和玻璃體液中促炎介質(zhì)（包括IL-1β，TNF-α和IL-6）的表達(dá)，緩解視網(wǎng)膜炎癥，保護(hù)眼部健康。

此外，EGCG抑制人牙髓干細(xì)胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的表達(dá)，顯著抑制牙髓干細(xì)胞中炎癥的產(chǎn)生，抑制缺氧損傷引起的牙髓干細(xì)胞凋亡，有效預(yù)防牙周炎。EGCG通過TLR4/NF-κB通路抑制經(jīng)典NLRP3和非經(jīng)典caspase-11依賴性炎癥小體激活，從而減輕小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥和神經(jīng)毒性，有效保護(hù)腦部健康。EGCG可以治療減輕小鼠脂多糖刺激的肺損傷，促進(jìn)PRKCAmRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)抑制MPO活性，降低肺組織濕干重比，調(diào)節(jié)MAPK信號(hào)通路抑制炎癥釋放細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6，抑制炎性介質(zhì)的釋放。

炎性反應(yīng)也參與肌肉蛋白的調(diào)控，活性氮能夠激活UPS和基質(zhì)金屬蛋白酶上的NF-κB及其級(jí)聯(lián)反應(yīng)，降解L6肌管中的肌肉特異性蛋白，而EGCG可通過降低NO的產(chǎn)生，抑制NF-κB活性，減少肌肉蛋白質(zhì)的分解。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明EGCG能減弱腫瘤所引起的肌萎縮模型小鼠中骨骼肌的白細(xì)胞浸潤，下調(diào)肌肉中腫瘤誘導(dǎo)的NF-κB表達(dá)。用綠茶提取物或EGCG飼喂肌營養(yǎng)不良模型小鼠，可保護(hù)肌肉對抗第一次巨大的壞死波，并刺激肌肉產(chǎn)生適應(yīng)性更強(qiáng)和更耐藥的表型。EGCG還可能抑制炎癥和促炎白細(xì)胞IL-8的浸潤，而對小鼠的研究表明，它可以降低炎癥因子的表達(dá)（如NF-κB和IL-6）。表兒茶素可能通過調(diào)節(jié)經(jīng)典的炎癥通路NF-κB/TNF-α以及PI3K/AKT通路，調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥的產(chǎn)生及發(fā)展。

在一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)中，EGCG聯(lián)合L-抗壞血酸改善皮膚損傷和表皮增生抑制IFN-γ和Th2型細(xì)胞因子的產(chǎn)生，對抗發(fā)炎皮膚的炎癥，以改善Nc/Nga小鼠的特應(yīng)性皮炎癥狀。每周一次的給藥方案可為模型組提供與每日局部給藥更方便、治療等效的選擇，并可能提高皮炎治療的依從性和長期持續(xù)性。由此說明EGCG可作為治療炎癥的潛在調(diào)節(jié)劑。但茶多酚（特別是EGCG）穩(wěn)定性差、生物利用度低，其運(yùn)用受到極大限制。在未來若能解決茶多酚生物利用度低等缺陷，在緩解甚至治療炎癥方面將大有可為。

3、茶黃素的抗炎作用

茶黃素是紅茶發(fā)酵產(chǎn)生的一種天然色素。目前已發(fā)現(xiàn)25種，在紅茶中主要是茶黃素（TF）、茶黃素-3-沒食子酸酯（TF-3-G）、茶黃素-3'-沒食子酸酯（TF-3'-G）和茶黃素-3，3'-沒食子酸酯（TFDG）四種。

在體外研究中，TFDG能夠抑制誘導(dǎo)型NO合酶的表達(dá)，阻斷NF-κB的活化，減少IκB和脂多糖誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子NF-κBp65和p50亞基的核積累，從而阻止NF-κB的激活，有效預(yù)防巨噬細(xì)胞中炎癥的產(chǎn)生。茶黃素可以通過降低脂多糖誘導(dǎo)的IL-6等關(guān)鍵因子的表達(dá)水平，抑制細(xì)胞內(nèi)IκBα蛋白降解并阻斷了RelA的核易位（NF-κβ-p65）阻斷NF-κβ信號(hào)通路，從而發(fā)揮抑制炎癥的作用。此外，茶黃素還能抑制COX-2表達(dá)，下調(diào)TNF-α的誘導(dǎo)作用，阻斷iNOS、NF-κB的表達(dá)，有效預(yù)防炎癥。TF處理可抑制叔丁基氫過氧化物誘導(dǎo)的原代小鼠軟骨細(xì)胞合成代謝和分解代謝的不平衡，TF通過調(diào)節(jié)Keap1/Nrf2/HO-1軸，保護(hù)軟骨細(xì)胞免受凋亡和衰老，改善小鼠骨關(guān)節(jié)炎。

研究證明TFDG顯著抑制三硝基苯磺酸（TNBS）誘導(dǎo)的NF-κβ核定位增加，抑制細(xì)胞溶質(zhì)NF-κB激酶活性，并保留結(jié)腸組織中的關(guān)鍵因子IκBα，有效緩解炎癥，保護(hù)腸道健康。另外有研究表明，茶黃素通過抑制NF-κB等通路，減輕腦出血引起的炎癥反應(yīng)和腦損傷。在大腦疾病方面，茶黃素能減弱帕金森病中神經(jīng)炎癥，為神經(jīng)退行性疾病的治療提供寶貴的治療策略。TFDG還能有效阻止人牙齦細(xì)胞中IL-6和趨化因子CXCL10的表達(dá)，有效預(yù)防牙周炎的產(chǎn)生。茶黃素能夠通過調(diào)節(jié)腸道菌群，維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)和屏障功能完整性，從而緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎。在人結(jié)腸癌細(xì)胞中，茶黃素抑制COX-2、TNF-α、iNOS、ICAM-1和NF-κB等基因表達(dá)，表現(xiàn)出抗炎活性，對預(yù)防癌癥有一定作用。

以上研究結(jié)果表明，茶黃素可作為預(yù)防和治療炎癥的補(bǔ)充治療劑，具有潛在的藥用價(jià)值。但目前茶黃素仍未實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)，難以大量供應(yīng)。同時(shí)茶黃素口服生物利用度低、作用機(jī)制不完善等因素使得關(guān)于茶黃素的研究仍需更加深入的探究。

04
總結(jié)與展望

近些年來隨著茶葉功能性物質(zhì)研究的不斷深入，人們對茶葉抗炎功效及機(jī)制有了更多的了解。茶葉功能成分對炎癥相關(guān)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用呈現(xiàn)多通路多靶點(diǎn)，通過調(diào)控多條信號(hào)通路共同作用使其發(fā)揮顯著的抗炎功效。為了提高炎癥疾病患者的生活質(zhì)量，可以考慮使用茶葉功能成分，因?yàn)樗鼈兙哂卸鄠€(gè)靶點(diǎn)并且具有多效性。茶葉功能成分能夠有效緩解和清除機(jī)體炎癥，無明顯的副作用，然而目前的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，如茶葉對炎癥相關(guān)通路上下游信號(hào)因子影響的研究還不夠深入，臨床藥理實(shí)驗(yàn)研究較少等。未來仍需更多研究去支持茶葉抗炎研究及相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)。但毋庸置疑，喝茶能夠減輕甚至清除身體炎癥，茶葉無愧為21世紀(jì)的健康之飲。

作者簡介：

劉昌偉

博士研究生，主要從事茶葉深加工及功能成分活性研究。前后發(fā)表論文10余篇，主持精制川茶四川省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金1項(xiàng)，主持湖南省研究生科研創(chuàng)新基金1項(xiàng)；參與授權(quán)專利2件。

導(dǎo)師簡介：

劉仲華

中國工程院院士、湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)教授，現(xiàn)任湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)術(shù)委員會(huì)主任委員、茶學(xué)學(xué)科帶頭人，國家植物功能成分利用工程技術(shù)研究中心主任、教育部植物功能成分利用協(xié)同創(chuàng)新中心主任、教育部茶學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、國家茶葉產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系加工研究室主任。主要從事茶葉加工理論與技術(shù)、茶葉深加工與資源利用、茶與健康、植物功能成分利用研究。揭示了黑茶品質(zhì)風(fēng)味形成機(jī)理，創(chuàng)立了黑茶優(yōu)質(zhì)高效加工關(guān)鍵技術(shù)體系；創(chuàng)建了茶葉功能成分和速溶茶綠色高效提制新技術(shù)體系。以第一完成人獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)、何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)、全國創(chuàng)新爭先獎(jiǎng)、中華農(nóng)業(yè)英才獎(jiǎng)，湖南省自然科學(xué)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)、湖南省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)3項(xiàng)及湖南省十大創(chuàng)新獎(jiǎng)。獲發(fā)明專利授權(quán)60多件，發(fā)表SCI論文100多篇，主編或參編專著和教材15部。

基金項(xiàng)目：國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2017YFD0400803，2018YFC1604405）；國家茶葉產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系研究項(xiàng)目(CARS-19)；國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（31471590，31100501）

具體內(nèi)容詳見《中國茶葉加工》雜志，2022年第1期文章《茶及其功能成分的抗炎作用研究進(jìn)展》，頁碼：16-23，作者：劉昌偉，曾鴻哲，周方，李娟，陳金華，王英姿，譚斌，黃建安，劉仲華*。

引用格式：劉昌偉,曾鴻哲,周方,等.茶及其功能成分的抗炎作用研究進(jìn)展[J].中國茶葉加工,2022(1):16-23.

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